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Aciduria methylmalonic

Methylmalonic aciduria (methylmalonicaciduria) o methylmalonic acidemia (methylmalonicacidemia) è un acidi metabolici congeniti è la malattia più comune, una serie di motivi accumulo di acido methylmalonic in vivo, in generale, la prima volta nel 1967. Negli ultimi anni, la sua eziologia, diagnosi, cura e meccanismi genetici gradualmente chiare, con la tecnologia di massa spettrometria di divulgazione, l'epidemiologia della malattia sono stati anche aggiornati. È stato riferito che il tasso di incidenza del Giappone di 2/9780, 2 / 102.200-2/16246, Italia 1/61 775, la Cina incidenza è sconosciuta.
Breve introduzione

Aciduria methylmalonic, noto anche come acidemia metilmalonica, nome inglese: il mondo accademico methylmalonic, MMA è una rara eredità autosomica recessiva. Le principali manifestazioni cliniche di esordio precoce infantile, grave chetoacidosi intermittente, sangue e nelle urine di acido methylmalonic aumentati. Secondo acido methylmalonic coenzima A difetti mutasi divisi in delezioni complete e parziali Mut0 ma perse Mut1 tipo, il più grave è Mut0 tipo.

Comprensione

1, methylmalonic aciduria ereditaria del metabolismo degli acidi organici è la più comune malattia, una malattia genetica autosomica recessiva;

2, la malattia da metil malonil coenzima A a succinyl coenzima A malattia metabolica, induce il corpo a metil malonil coenzima A, acido metilmalonico, acido propionico e altri acidi organici accumularsi, generando una serie di danno al sistema nervoso ;

3, casi gravi può causare chetoacidosi, ipoglicemia, iperammoniemia, iperglicemia, neonatale, infantile e precoce mortalità infantile è alta;

4, ha trovato sette diversi tipi di difetti enzimatici, in base a verificare se il trattamento è efficace VB12, VB12 clinicamente classificato come tipo di tipo valide e non valide;

5, in questi ultimi anni, è ancora assente, alcuni ben sviluppato asintomatica "benigna" methylmalonic acidemia; causa grandi differenze individuali nelle manifestazioni cliniche, diagnosi clinica è difficile, ha confermato la necessità di una analisi degli acidi organici;

6, misura chetone corpo, emogasanalisi, ammoniaca nel sangue, glicemia, enzimi miocardici e altri test biochimici generali sono diagnostico;

7, per l'uso in bambini con tipo VB12 VB12 dose di mantenimento efficace a lungo termine di 1 mg per iniezione intramuscolare di 1 settimana o al giorno per via orale 10 ~ 20 mg;

8, non ci dovrebbe essere somministrato a bambini con grave a basso contenuto di proteine, dieta ad alto contenuto calorico, il sangue e la concentrazione di acido methylmalonic urine è stato mantenuto al campo desiderato;

9, episodi di acidosi acuta devono essere di reidratazione, correzione dell'acidosi base, se necessario, la dialisi peritoneale o emodialisi, nel frattempo, dovrebbero garantire la fornitura di proteine ​​ad alto contenuto calorico per ridurre la decomposizione del corpo;

10, methylmalonic aciduria prognosi dipende dal tipo di malattia, prima o poi, e ha trovato tre aspetti del trattamento a lungo termine per migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita dei bambini, devono aumentare la consapevolezza, la diagnosi precoce e il trattamento precoce.

Eziologia

Methylmalonic aciduria eziologia complessa. Aciduria methylmalonic ereditario comprende metil malonil coenzima A proteina enzima mutasi (mutaseapoenzyme, mut) difetti e coenzima cobalamina (vitamina B12) difetti metabolici, sono ereditarietà autosomica recessiva. Metil malonil coenzima A gene mutasi in 6p21, ha finora trovato 10 tipi di mutazioni che portano alla aminoacido scambio missense mutazione è più comune. Mutasi completamente difettoso per mut0 tipo, alcuni difetti sono mut-tipo. Disturbi del metabolismo della cobalamina comprendono cinque categorie: due tipi di adenosina cobalamina (AdoCbl) sintesi difetto che mitocondriale cobalamina reduttasi (mito2chondrialCblreductase, CBLA) carenza, che si posiziona come 4q31.21 e mitocondriale gene ghiandola cobalamina glucoside transferasi (mitochodrialcobalaminadenosyltransferase, CBLB) manca il gene è posizionato come 12q24, 3 specie di citoplasma e cobalamina lisosomiali anomalie metaboliche adenosina e metil cobalamina cobalamina (MeCbl) difetto di sintesi (cblC , cblD, cblF). mut0, mut-, CBLA e CBLB tipo simili manifestazioni cliniche, solo aciduria methylmalonic. CblC, cblD, cblF caratteristiche biochimiche dei pazienti con aciduria tipo methylmalonic iperomocisteinemia combinato. In base alla risposta del paziente al trattamento di vitamina B12, vitamina B12 possono essere suddivisi clinicamente reattivo e non reattivo. Vitamina B12 pazienti reattivi coenzima erano difetti per lo più sintetici, CB1A, cblC, cblD, cblF multi-vitamina B12 reattivo, tipo Cb1B nella metà dei pazienti con la vitamina B12 in modo efficace. E la vitamina B12 non sono reattivi difetti per lo più mutasi.

Oltre al difetto genetico, il trasferimento difetto cobalamina Ⅱ, malattia gastrointestinale ed epatobiliare cronica, vegetariani, farmaci speciali a lungo termine può portare a carenza di vitamina B12, causando aciduria methylmalonic. Assunzione a lungo termine di B12 madre feto causa carenza di vitamina B12, anemia perniciosa non causato dalla madre, il bambino porterà anche a aciduria methylmalonic secondaria, disfunzioni ematopoietiche, anomalie del sistema nervoso.

Ci sono stati studi studiato 173 casi di neonati e le loro madri acido methylmalonic urinaria nel plasma vitamina B12 e concentrazioni di omocisteina, nati sei settimane hanno dimostrato concentrazione urinaria di acido metilmalonico neonatale e della madre di sangue di vitamina B12 i livelli erano correlati negativamente con la concentrazione di omocisteina nel sangue materno sono stati positivamente correlati.

Patogenesi

Acido metilmalonico è metile malonil coenzima A metabolita, in circostanze normali metil malonil coenzima A spostamento sotto l'azione degli enzimi e vitamina B12 conversione per generare acido succinico, nel ciclo dell'acido citrico. Metil-malonil coenzima A mutasi o vitamina B12 difetti metabolici derivanti acido metilmalonico, acido propionico, metil accumulo anomalo di metaboliti dell'acido citrico, succinico deidrogenasi dell'acido diminuita disturbi sintesi di energia mitocondriali, causare nervo, fegato, rene, midollo osseo e altri danni d'organo. Analisi patologica del tessuto cerebrale osservato nei pazienti con atrofia cerebrale, proliferazione diffusa di cellule gliali, astrociti degenerazione, emorragia cerebrale, necrosi del globo pallido, talamo e l'edema delle cellule capsula interna, sono stati associati con disfunzione mitocondriale relativo.

L'autopsia aveva trovato che i bambini con la proliferazione reattiva di cellule gliali, corteccia profonda, strato granulare del cervelletto e displasia delle cellule gliali, cervelletto, tronco encefalico, midollo spinale ritardata mielinizzazione. Un'altra autopsia ha rilevato che rene, polmone capillari malattia trombotica, diffusa steatosi epatica, megaloblastica del midollo osseo iperplasia, displasia grave gastrica associata a gastrite. Queste espressioni sono parte del danno causato dal metabolismo anormale del periodo fetale, in parte a causa di un danno tossico dopo acidi nascita.

Clinica

Onset

mut0 pazienti primi esordio con il tipo, l'80% in poche ore a una settimana dopo la nascita, la malattia, simile alla acuti sintomi analoghi a quelli, ad esempio: rifiuta il latte, vomito, disidratazione, coma, convulsioni, acidosi, chetonuria, ipoglicemia, la morte precoce alto tasso di cattiva prognosi. mut-e CB1A e molti pazienti con il tipo Cb1B dopo la nascita a gennaio, dopo l'esordio, Cb1C e Cb1D nel periodo neonatale all'età adulta insorgenza sono stati riportati, Cb1F raramente riportata.

Incentivi Convulsioni

Alcuni pazienti hanno avuto l'insorgenza acuta di malattia o intermittente, febbre, infezioni, la fame, la stanchezza, traumi e altre condizioni di stress aumenta del corpo della domanda di energia, la dieta ad alto contenuto proteico, trasfusioni di sangue e di altri fattori causati sostanze predecessore acido metilmalonico metionina, treonina, isoleucina, valina accumulo, acido valproico, L-carnitina esaurimento risultanti macrolidi, disturbi escrezione di acido metilmalonico, acuti disturbi metabolici.

Prestazioni generali

Le manifestazioni cliniche spesso non specifici, spesso mal diagnosticato come normale danno cerebrale perinatale, sepsi, encefalopatia acuta e cronica o di degenerazione cerebrale, una comune difficoltà di alimentazione, vomito, dispnea, convulsioni, distonia, sonnolenza, mentale, movimento all'indietro o indietro, fase acuta visibile coma, apnea, acidosi metabolica, chetosi, ipoglicemia, acidosi lattica, iperammoniemia, iperglicemia, danni al fegato, danni renali, grave edema cerebrale, emorragia cerebrale . Anomalie del sistema nervoso in pazienti con diverso, infanzia più intellettuale, movimento all'indietro, ipotonia, pazienti con deficit mutasi spesso più cobalamina anomalie metaboliche nei pazienti con danni al sistema nervoso si verifica precoce e grave. Cobalamina poche anomalie metaboliche nei pazienti con aciduria benigna methylmalonic possono essere insorgenza in età adulta, anche la vita senza malattie. Poiché i pazienti con grave disfunzione immunitaria, facilmente si fondono candidosi cutanea, una bocca comune, occhi, screpolate ed eritema perineale. Con il controllo di disordini metabolici, danni alla pelle in pazienti gradualmente ripristinata.

Altre manifestazioni

Aciduria methylmalonic porta spesso a danno d'organo multipla. I pazienti spesso ingrandite in modo significativo epatica, disfunzione epatica. L'osteoporosi è più comune nei casi più gravi può portare a fratture. Acidosi tubulare renale, nefrite interstiziale, acido urico alto, nefropatia da urati, enuresi e altri danni renali croniche si ripete anche i rapporti. I pazienti con grave sindrome emolitica uremica, che si manifesta come anemia, trombocitopenia, insufficienza renale emolitica microvascolare e ipertensione. Più comune nei pazienti con disturbi ematologici anemia megaloblastica, neutropenia, trombocitopenia, anche se grave soppressione del midollo osseo. Pochi pazienti con ulcere stomatite, glossite, cornea, uno aveva il diabete e altre anomalie. Methylmalonic aciduria solito simile faccia da bambino, come ad esempio: la fronte alta, il naso largo, epicanto, bocca triangolare. Differenze singolo paziente, anche se gli stessi connazionali difetto hanno gravità diversa.


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